Ayak üşümesi genel anlamda üşümenin bir parçası olarak düşünülürse bir takım sistemik hastalıklarla ilişkilendirilebilir. Bunlardan bir tanesi tiroid hastalıklarıdır. Tiroidin az çalıştığı hipotiroidi ismi verilen klinik durumda ayak üşümesi görülebilir. Bunun dışında kan şekerinin düştüğü durumlarda da genel olarak vücutta bir üşüme ürperme ile birlikte ayak üşümesi olabilir. Ama ayaklarda üşüme dendiği zaman asıl lokal olarak ayaklarda üşüme ortaya çıktığında dolaşım sistemi ile ilgili problemler akla gelmelidir. Özellikle erkeklerde ve sigara içenlerde bacakları, ayakları besleyen damarlarda yeterince dolaşımının olamamasına bağlı olarak sadece ayaklarda üşüme ortaya çıkabilir. Genellikle burger hastalığı verilen bu durum gerçekten de klinik olarak müdahale edilmesi kimi durumlarda cerrahi uygulanması gereken bir klinik durumdur.

Ayakta üşüme ile birlikte tüm vücutta üşümenin ortaya çıktığı durumlarda kansızlıktır. Özellikle eforla ortaya çıkan nefes darlığı kolay işler yaparken çabuk yorulma gibi bulgular kansızlığın bir belirtisidir. Bu kişiler genellikle soluk görünümlü kısa eforlarla bile çarpıntı şikayeti olan kişilerdir. Özellikle yaşlı kişilerde dolaşım sistemi hastalıkları ile birlikte şeker hastalığı, hipotiroidi yani tiroid bezlerinin iyi fonksiyon görmemesi, burger hastalığı gibi bir takım dolaşım sistemini ilgilendiren hastalıklar mutlaka akla gelmelidir ve ona göre de akılcı tedavileri planlanmalıdır.